摘要:目的 探討齊墩果酸(OA)在蛛網膜下腔出血(SAH)大鼠模型中抗氧化抗凋亡的作用及具體機制. 方法 實驗一:144只SD大鼠按照隨機數字表法分為假手術組、SAH組和SAH+20 mg/kg OA組3組,每組48只.采用標準的血管內穿刺法建立SAH模型,SAH+20 mg/kgOA組大鼠造模后1h腹腔注射OA,假手術組進行同樣的手術但不行穿孔.觀察3組大鼠腦水腫情況、血腦屏障破壞程度、SAH分級和神經功能評分等多項早期腦損傷(EBI)指標,檢測丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)等氧化應激指標,以及SAH后核因子相關因子2/血紅素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)軸的激活及神經元凋亡情況.實驗二:另取36只大鼠,按照隨機數字表法分為假手術組、SAH模型組、假手術+陰性對照siRNA組、SAH+陰性對照siRNA組、假手術+Nrf siRNA組、SAH+Nrf siRNA組,每組6只.假手術組處理方法、SAH造模方法同前;后4組大鼠SAH模型制作前24h分別于大鼠側腦室注射陰性對照siRNA或Nrf siRNA.檢測6組大鼠NrQ/HO-1軸下游凋亡相關因子的表達. 結果 實驗一:(1)與SAH組大鼠比較,SAH+20 mg/kg OA組大鼠SAH評分明顯降低,神經功能評分及平衡木評分明顯升高,腦組織含水量及伊文思藍滲出率明顯降低,差異均有統計學意義(P<0.05).(2)與SAH組比較,SAH+20 mg/kg OA組MDA水平明顯降低,SOD、CAT和GSH-Px水平顯著升高,差異均有統計學意義(P<0.05).(3)與SAH組相比,SAH+20 mg/kgOA組Nrf2、HO-1和Bcl-2表達均增加,凋亡相關因子細胞色素C、caspase-3和活化caspase 3的表達均降低,凋亡神經元數量減少,差異均有統計學意義(P<0.05).實驗二:與SAH+陰性對照siRNA組比較,SAH+Nrf siRNA組HO-1和Bcl-2蛋白表達減少,細胞色素C、caspase-3、活化caspase 3表達增加,差異均有統計學意義(P<0.05). 結論 OA可以通過激活Nrf2/HO-1軸減少氧化應激反應及神經元凋亡的發生.